Henry Jones Jr. (Harrison Ford), znany bardziej jako Indiana Jones, archeolog i łowca przygód, musi tym razem uratować swojego ojca, Henry'ego Jonesa (Sean Connery). Staruszek został porwany przez nazistów, gdyż w swojej pracy jako archeolog sporządził dziennik, dzięki któremu można dotrzeć do pewnych wartościowych przedmiotów, w tym świętego Graala. Indy musi odnaleźć i ojca, i dziennik, a pomaga mu jego przyjaciel, dr Marcus Brody (Denholm Elliott), oraz piękna dr Schneider (Alison Doody).