Blue Bloods gaat over het leven van familie Reagans bestaande uit agenten in New York. Frank Reagan (Tom Selleck) is hoofd van de New York Police department. De verschillende generaties hebben grote verschillen in mening van aanpak van criminaliteit, maar een ding hebben ze gemeen, ze stoppen niet voordat gerechtigheid is geschied. De uitvoerende producenten van The Sopranos zitten achter deze serie.